Peter Parker
El joven Peter Parker fue mordido por una araña irradiada, dándole poderes sobre humanos que lo hicieron tanto un super héroe para aquellos que lo necesitan como en un villano para lo policía. Sus poderes incluyen super fuerza y reflejos super rápidos, la habilidad de escalar superficies, usar tela arañas y hasta posee un sexto sentido para el peligro. Peter por un lado está pasando por los mismos problemas que pasan todos los jóvenes que están en su primer año de Universidad, y por el otro tiene esa pequeña responsabilidad de salvar al mundo del mal.
Harry Housborne
El mejor amigo de Peter de casi toda la vida, hasta comparten un apartamento. Harry tiene mucho dinero y viene de una familia privilegiada, familia incompleta porque Harry no tiene padre porque está muerto. Una muerte que según Harry fue culpa de Spiderman, cosa que le despierta un odio muy fuerte al superhéroe y causa un gran dilema ya que Spiderman es secretamente Peter Parker, su mejor amigo.
Mary Jane
MJ es una estudiante también de la misma Universidad que Peter y Harry y está estudiando drama. Todos los días MJ sufre con su relación con Peter, ya que siempre está la duda si se van a juntar o no. Otro problema es que MJ tiene algo con Spiderman, sin saber que es también Peter, todo un dilema.